Гормонозависимый и гормонорезистентный рак предстательной железы: отличия, симптомы, причины, лечение (фото, видео)

Гормонозависимый рак предстательной железы: лечение, причины, симптомы, диагностика

Статья на тему: «гормонозависимый рак предстательной железы: лечение, причины, симптомы, диагностика». Узнайте больше о лечении болезни.

14 Сентябрь 2015      

Adminprostata

Просмотров:   2737

Рак предстательной железы относится к заболеваниям, над изучением и поиском методов лечения которых работает значительное количество специалистов.

Ранее считалось, что болезнь поражает мужчин, возраст которых более 65 лет. Но за последние несколько десятилетий средний возраст пациентов существенно снизился, все чаще рак простаты диагностируют у мужчин, возраст которых не превышает 50-55 лет.

Обратите внимание

Как известно, рак простаты является гормонозависимой опухолью. Другими словами, на рост клеток опухоли положительно влияет мужской половой гормон тестостерон.

В связи с этим одним из методов лечения заболевания является гормональная терапия. Это тип лечения, которое направлено на максимальное подавление синтеза тестостерона в организме мужчины. Достигается это как путем приема лекарственных препаратов, так и хирургическим путем (удаление яичек).

Гормононезависимая опухоль

В последнее время врачи все чаще диагностируют гормонорезистентный рак предстательной железы.

Другими словами, данная форма рака устойчива к проведению гормональной терапии. При данной форме заболевания наблюдается стабильный рост опухоли даже в том случае, если уровень тестостерона в крови крайне низок.

В настоящее время специалисты не могут точно определить, по какой именно причине развивается опухоль, не восприимчивая к гормональному лечению. Однако, одной из наиболее вероятных причин появления гормононечувствительных клеток называют проведение андрогенной абляции.

Стремительно развиваясь,  гормонорезистентные клетки замещают остальные клетки опухоли. Таким образом, лечение не дает должных результатов.

Гормононечувствительный рак простаты прогрессирует достаточно быстро – в течение 12-18 месяцев. В случае развития метастаз при данной форме рака, выживаемость пациентов составляет до 3 лет.

Выявляется данная форма рака посредством анализа крови на ПСА (простатоспецифический антиген). Если уровень не меняется на протяжении длительного времени, пока проводится терапия, это сигнализирует об устойчивости клеток к гормонам.

Лечение болезни

В настоящее время гормонорезистентный рак простаты относится к неизлечимым заболеваниям. Существующие методики лечения не в состоянии помочь пациенту полностью исцелится – они лишь снижают темпы роста опухоли и развития метастаз, снимают болевой синдром, увеличивают продолжительность жизни.

При данной форме рака простаты рекомендованы такие методы лечения:

  • Андрогенная блокада;
  • Назначение эстрогенов;
  • Прекращение приема антиандрогенов;
  • Прием адреналовых супрессанотов;
  • Химиотерапия.

Следует отметить, что длительное время химиотерапия не считалась эффективным методом лечения рака простаты. Однако, если диагностирован рак простаты гормонорезистентный с метастазами, именно химиотерапия является наиболее эффективным способом лечения для продления срока выживаемости пациента.

Вместе с тем, значительное количество побочных эффектов данного типа лечения делает его порой неприменимым для отдельных пациентов. В таком случае медики могут воспользоваться альтернативными методами лечения.

В частности, достаточно хорошо зарекомендовали себя бифосфонаты – они способны замедлить рост опухоли, значительно снизить болевой синдром. Также в последнее время активно применяются иммунотерапевтические агенты (гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор) который способен увеличить продолжительность жизни больного и улучшить его общее состояние.

Источник: https://prostatitguru.ru/gormonozavisimyy-rak-predstatel-noy-zhelezy-lechenie-prichiny-simptomy-diagnostika/

Классификация рака предстательной железы: система ТНМ и шкала Глисона

Предстательная железа выполняет очень важные функции в организме мужчины: участвует в механизме удержания мочи, выброса спермы во время полового акта.

Самое грозное заболевание, которому подвергается предстательная железа – это рак, злокачественная опухоль, развивающаяся из ее клеток.

Он опасен тем, что на ранних стадиях заболевания мужчина не ощущает его присутствия.

Содержание:

  • Причины, группы риска
  • Признаки и симптомы
  • Стадии заболевания
  • Классификация рака простаты
  • Гистологическая оценка — шкала Глисона     Система TNM     Гормонозависимый и гормононезависимый    

Причины, группы риска

Рак простаты – это одно из самых распространенных заболеваний у мужчин, а также вторая по счету причина смертности от онкологических заболеваний среди представителей мужского пола.

Причины этого заболевания до сих пор остаются неясными. Возможно, возникновение рака связано с воспалительными процессами, которые возникают в предстательной железе. Результаты исследований по группам риска тоже противоречивы.

Вот некоторые составляющие таких групп:

  1. Возраст: вероятность заболевания после 50 лет и максимальная заболеваемость среди мужчин старше 70 лет (1 на 100 тыс. мужского населения).
  2. Наследственность: причины возникновения рака могут быть генетическими. Если ваши отец или брат страдали от этого недуга, то риск заболеть повышается в 2 раза.
  3. Физическая активность: физическая нагрузка и поддержание нормального веса снижают показатель заболеваемости.
  4. Диета: чрезмерное употребление жирной пищи и отсутствие необходимого количества овощей и фруктов повышают вероятность заболевания раком простаты.
  5. Этническая принадлежность: мужчины, живущие в северных широтах, чаще страдают от рака простаты.

Признаки и симптомы

На начальных стадиях заболевание может протекать без каких-либо симптомов. Поэтому стоит прислушиваться к любым негативным изменениям, происходящим в организме.

Основные симптомы и признаки:

  • частое затрудненное и болезненное мочеиспускание;
  • слабый напор и прерывистость при мочеиспускании;
  • присутствие крови в моче и сперме.

При прогрессировании заболевания возможно появление следующих симптомов:

  • тянущие боли в нижнем отделе позвоночника и костях таза;
  • слабость и постоянное чувство усталости;
  • резкое похудение при отсутствии предрасполагающих факторов;
  • задержка мочеиспускания.

При появлении любого из этих симптомов необходимо как можно быстрее обратиться к врачу за консультацией.

Стадии заболевания

В зависимости от того, как опухоль распространена, различают четыре стадии:

Классификация рака простаты

Верная классификация рака предстательной железы проводится по нескольким системам:

  • по строению клеток (для оценки агрессивности роста и развития опухоли);
  • по степени дифференцировки опухолевых клеток (насколько похожи раковые клетки на здоровые, из которых они развились);
  • по уровню распространения опухоли в организме человека (система TNM).

Гистологическая оценка — шкала Глисона

Этот вид классификации предложил американский патоморфолог Дональд Глисон. В 1974 году после ряда проведенных исследований и изучения свойств биологического материала он сформулировал шкалу степеней злокачественности рака.

Степень дифференцировки опухоли разделяют на пять частей:

  1. Опухоль состоит из маленьких однородных желёз с ядрами, изменёнными минимально.
  2. Многочисленные скопления желёз, которые располагаются близко друг к другу, но все ещё разделены.
  3. Клетки имеют разную форму и размеры, прорастают в окружающие ткани.
  4. Много явно атипичных клеток с прорастанием в окружающие ткани.
  5. Слои не дифференцированных атипичных клеток.

Индекс Глисона состоит из суммы двух цифр, которые присваивают изученной биопсии (тканевой пробе). Каждая из составляющих оценивается по шкале от 1 до 5 баллов. В зависимости от суммы будет присвоена оценка опухоли.

Рассмотрим пример. Для исследования у пациента берут два образца ткани предстательной железы и каждому образцу присваивают балл.

Самый низкий балл обозначает нормальное состояние клеток, а самый высокий – 5 баллов – говорит об агрессивном раке. Сумма этих образцов и будет составлять индекс Глисона. 2+3=5.

Первая цифра – это раковые клетки в простате, а вторая – это нормальные клетки. И чем выше первая цифра, тем агрессивнее опухоль. Худший результат – это 5+5=10.

Система TNM

Система TNM– это международная систематизация злокачественных новообразований, разработанная Пьером Денуа. Буквы являются аббревиатурой латинских слов Tumor(опухоль), Nodus(узел, имеются в виду лимфоузлы), Metastasis(метастазы).

ВАЖНО! С помощью этой системы определяют уровень распространенности рака в простате (индекс Т), количество пораженных раком близлежащих лимфоузлов (индекс N) и наличие или отсутствие метастазов в других органах и тканях (индекс M).

К этим трём буквам добавляют цифры, которые указывают на распространение опухоли: Tx, T0, T1, T2, T3, T4, Nx, N0, N1, Mx, M0, M1. Если есть сомнение в том, насколько правильно определена категория, то всегда выбирают наименее распространённую. Тоже касается и группировки стадий.

Классификация рака простаты по системе ТНМ:

  1. Т1N0M0 или Т2N0M0 когда опухоль находится только в предстательной железе, нет метастазов, прогноз хороший.
  2. Т2N1M0 или Т2bN0M0 опухоль ограничена пределами органа, метастазы в регионарных лимфоузлах, прогноз осторожный.
  3. Т3N2M0 или Т3N1M0 опухоль увеличилась в размерах с прорастанием в окружающие ткани, есть метастазы в прилежащие лимфоузлы. Прогноз неблагоприятный.
  4. Т4N0M0 или Т4N3M1 размеры и расположение опухоли достаточно распространенные и возможные отдаленные метастазы. Опухоль неоперабельна и прогноз очень неблагоприятный.

Гормонозависимый и гормононезависимый

Рак предстательной железы в своем большинстве является гормонозависимым, так как простата вырабатывает мужской половой гормон тестостерон, который стимулирует не только рост клеток простаты, но и рост раковых клеток. Поэтому лечение такого вида рака основывается на подавлении уровня тестостерона другими гормонами.

Гормонорезистентный рак предстательной железы — это рак, который прогрессирует в течение 12 – 18 месяцев, несмотря на то что уровень тестостерона достаточно низок.

Гормональная терапия в этом случае является неэффективной, потому что раковые клетки становятся устойчивыми к ней.

Почему так происходит, до сих пор непонятно.

Гормонозависимый и гормононезависимый рак простаты разница: выживаемость после развития гормононезависимого рака ниже чем у гормонозависимого и наиболее эффективным способом лечения в данном случае будет являться химиотерапия.

Важно

Все методы классификации рака предстательной железы разработаны для подбора необходимой методики лечения. При проведении любого вида лечения пациент должен быть предупрежден об осложнениях, сопутствующих этому лечению, и он вправе будет выбирать что ему больше подходит. Ваше здоровье — в ваших руках.

Источник: https://samec.guru/zabolevaniya/onkologiya/rak-predstatelnoj-zhelezy/klassifikatsiya/sistema-tnm-i-shkala-glisona.html

Симптомы гормонозависимого рака предстательной железы

Раком называется злокачественный процесс, берущий начало из клеток эпителия внутренних или наружных органов. Рак предстательной железы – опухоль, возникающая у мужчин пожилого и старческого возраста.

При несвоевременном обращении к врачу, игнорировании профилактических осмотров и сдачи крови для определения уровня ПСА обнаружение заболевания возможно на поздних стадиях, когда первичный очаг вышел за пределы капсулы предстательной железы, а в некоторых случаях успел дать метастазы, из-за чего вовлеченными оказались лимфоузлы, внутренние органы (обычно печень и легкие), кости (таз, ребра, кости конечностей, позвонки).

Причины

Возраст и изменения гормонального фона Гормонозависимый рак развивается под действием мужского полового гормона тестостерона, влияющего на пролиферацию клеток предстательной железы. О влиянии гормонов на неопластический процесс свидетельствуют опыты, проводимые на лабораторных животных, а также эффективность применения гормональных средств при терапии рака.
Эндокринологические нарушения Нарушение чувствительности к инсулину, метаболический синдром.
Неправильное питание С чрезмерным употреблением животных жиров: нарушается всасывание каротина – предшественника витамина А, который защищает простату от образования опухолей. На это указывает и низкая заболеваемость карциномой предстательной железы населения Азии, где традиционно рацион богат витамином А и фитогормонами, содержащимися в некоторых растениях и снижающих влияние тестостерона.
Отягощенная наследственность У мужчины риск развития карциномы предстательной железы значительно увеличивается, если его ближайшим родственникам был доставлен такой диагноз (особенно в молодом возрасте!).
Бактериальные и вирусные агенты Влияние их до конца не подтверждено, однако по наблюдениям риск заболеть раком выше у мужчин, у которых диагностировано хроническое воспаление простаты.

Характеристика роста новообразования

Рак простаты растет относительно медленно, многие годы он может никак не проявлять себя. Однако эта опухоль способна рано распространяться по организму гематогенным и лимфогенным путем, поражая лимфатические узлы (тазовые и отдаленные) и внутренние органы, кости.

Симптомы

Проявления не являются специфичными, они очень напоминают симптомы доброкачественной гиперплазии. Как и при аденоме, происходит сдавление опухолевым узлом стенки уретры, из-за чего просвет мочеиспускательного канала сужается.

Мужчина на приеме у уролога говорит о следующих симптомах:

  • частое желание опорожнить мочевой пузырь;
  • необходимость посещения туалета ночью чаще 1 раза;
  • болезненное мочеиспускание;
  • струя мочи становится более слабой и тонкой;
  • чувство неудовлетворенности после акта мочеиспускания;
  • макрогематурия (видимая невооруженным глазом примесь крови в моче);
  • гематоспермия (примесь крови в эякуляте);
  • нарушение потенции;
  • болезненность области промежности;
  • болезненность поясничной области (свидетельствует о поражении почек – гидронефрозе, хронической почечной недостаточности);
  • отечность нижних конечностей (при распространении процесса на лимфатические узлы);
  • болезненность таза, конечностей (при отсевах опухоли в костях);
  • мучительный кашель, гнойная мокрота, одышка (вовлечение легких);
  • желтуха, нарушение оттока желчи, печеночная недостаточность (вовлечение печени);
  • бледность кожных покровов (при анемии, типичной для онкопроцессов);
  • слабость, отсутствие аппетита, похудение вплоть до полного истощения (раковая кахексия).

Стадийность онкопатологии

1 и 2 стадия Рак не выходит за границы органа. На 1 стадии поражение тканей минимально, к концу 2 стадии вовлечены обе доли предстательной железы.
3 стадия Рак распространяется за границы органа. Возможно формировании регионарных метастазов. Происходит инвазия опухолью семенных пузырьков.
4 стадия Распространенный по всему организму рак. Метастазы фиксируются не только в регионарных лимфоузлах, но и во внутренних органах, отдаленных лимфоузлах, костной ткани.

Диагностические мероприятия

Пальпаторное исследование помогает обнаружить крупные опухоли. Если рак представляет собой узел, диаметр которого не превышает 1-1,5 см, уролог может не обнаружить его. В остальных случаях консистенция предстательной железы изменена, размер увеличен. Орган стал асимметричным, нарушилась его подвижность.

Мультифокальная биопсия железы позволяет верифицировать диагноз, определить степень дифференцировки злокачественных клеток. Процедура осуществляется под контролем УЗИ. Производится забор 6-12 фрагментов простаты.

 ТРУЗИ – ультразвуковое исследование, для осуществления которого датчик вводится в полость прямой кишки. Такая локализация позволяет наиболее точно визуализировать простату и изменения ее структуры. Уролог видит на дисплее гипоэхогенные участки, расположенные по периферии органа.

Контуры образований неправильные. Прерывистость капсулы может свидетельствовать о генерализации карциномы.

Томография используется для точной визуализации новообразования, получения информации о метастатическом поражении. При необходимости операции возможно создание 3D-модели для разработки тактики хирургического вмешательства.

 Биохимическое исследование крови: повышение уровня щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинкиназы. Исследование мочи: обнаружение неизмененной крови, увеличение концентрации гидроксипролина.

 Исследование секрета предстательной железы, где могут обнаруживаться атипичные клетки.

Определение уровня ПСА (оптимально отслеживать изменения концентрации антигена с течением времени, ориентируясь на возрастные нормы). Некоторые виды рака не приводят к повышению концентрации ПСА. Кроме того, этот показатель повышается не только при злокачественных процессах.

Совет

Увеличение уровня ПСА наблюдается при воспалении предстательной железы, доброкачественной гиперплазии и онкопатологии. Однако на данный момент именно этот антиген может натолкнуть врача на мысль о начале злокачественного роста.

При сомнительных результатах исследуют дополнительные параметры ПСА: его прирост, плотность и содержание свободного антигена.

Терапия

Лечебная тактика определяется в зависимости от распространенности опухолевого процесса, гистологических характеристик, чувствительности к гормонам. При наличии показаний осуществляется хирургическая операция, направленная на удаление простаты и карциномы.

Гормоночувствительные опухоли на более поздних стадиях лечат с использованием аналогов ЛГРГ, антиандрогенов, эстрогенов. При необходимости врач может посоветовать двухстороннюю орхиэктомию (удаление тестикул – хирургическую кастрацию).

Источник: https://kaklechitprostatit.ru/vidy/gormonozavisimyj-rak.html

Гормонорефрактерный рак предстательной железы: приговор или борьба за продолжение жизни?

Рак предстательной железы (РПЖ) занимает третье в мире и четвертое в Украине место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин. Согласно данным International Agency for Research of Cancer в Европе в 2004 году диагностировано 238 тыс. случаев РПЖ, 85 тыс. мужчин умерли от этого заболевания в том же году.

В.Н. Григоренко, к.м.н., отдел онкоурологии Института урологии АМН Украины

В США в нынешнем году подобный диагноз установлен более 200 тыс. пациентов, ожидаемая в текущем году смертность среди них составит 27 тыс.

По прогнозу каждый год в странах Европейского Союза будут регистрировать 200 тыс. новых случаев РПЖ, более 60 тыс. больных будут ежегодно погибать от этого злокачественного новообразования.

Поскольку риск заболевания повышается с возрастом, а количество пожилых людей стремительно увеличивается, то ожидается и возрастание числа случаев рака предстательной железы.

Представляем читателям взгляд на проблему и возможности современной медицины в сфере лечения метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы старшего научного сотрудника отдела онкоурологии Института урологии АМН Украины, кандидата медицинских наук Вячеслава Николаевича Григоренко.

– Среди факторов риска развития рака предстательной железы можно выделить (по данным Aus et al., 2005):

  • возраст – средний возраст на момент установления диагноза – 70 лет;
  • наличие рака простаты у одного родственника первой линии повышает риск развития патологии в 2 раза, а у двух и более – соответственно в 5 и до 11 раз;
  • географический район проживания – более подвержены заболеванию жители США, Канады и Северной Европы, менее – жители Юго-Восточной Азии;
  • экзогенные влияния – преобладание в рационе жиров животного происхождения, дефицит селена, витамина Е, ликопена (каротиноида, который содержится преимущественно в томатах и арбузах).

Клиническая картина начальных стадий рака предстательной железы в большинстве случаев характеризуется отсутствием симптомов заболевания. Значительная доля случаев данной патологии выявляется при проведении периодических медицинских осмотров.

Симптомы поражения нижних отделов мочевыводящих путей (частые и настойчивые позывы, ослабленное вытекание мочи, неполное опорожнение мочевого пузыря и т. д.) при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы сходны.

В запущенных стадиях рак предстательной железы проявляется астенией, уменьшением массы тела, болью в нижней части спины, бедре, отеком тканей вследствии метастазов в лимфатических узлах, кроме этого, из-за метастазов в костях парализуются нижние конечности.

Обратите внимание

Диагностика рака предстательной железы основывается на пальцевом ректальном исследовании, трансректальной ультрасонографии, биопсии железы определении уровня простатоспецифического антигена (ПСА) – маркера активности опухолевого процесса и эффективности терапии.

Рак предстательной железы – это гормонозависимая опухоль, на которую в первую очередь влияет тестостерон. Тестостерон превращается в функционально активный андроген – дигидротестостерон (ДГТ) в клетках предстательной железы. Цель лечения заболевания – создание максимальной андрогенной блокады.

Радикальное лечение РПЖ хирургическим путем возможно только в ранних стадиях при небольших локализованных опухолях. К сожалению, фактически лишь 10% раков предстательной железы можно лечить с помощью хирургического вмешательства. При этом применяют радикальную простатэктомию.

Лучевая терапия является в настоящее время одним из ведущих консервативных специальных методов и может применяться для лечения как локализованного, так и местнораспространенного процесса.

Дистанционное облучение с применением мегавольтных источников излучения (гамма-установка, линейные ускорители и др.) рекомендуется сейчас при всех стадиях рака предстательной железы.

Оно является альтернативой радикальной простатэктомии в начальной стадии заболевания, в случае невозможности операции в связи с сопутствующими заболеваниями или отказом больного от оперативного лечения.

Лучевая терапия с успехом применяется в случаях как локализованного, так и местнораспространенного рака предстательной железы.

Противопоказаниями к проведению лучевой терапии считаются: общее тяжелое состояние больного, раковая кахексия, выраженный цистит и пиелонефрит, наличие большого количества остаточной мочи, хроническая почечная недостаточность, азотемия.

Гормонотерапия является ведущим методом лечения распространенных форм РПЖ. Большинство методов эндокринотерапии РПЖ нацелены на снижение уровня тестостерона в крови путем подавления его синтеза в яичках и коре надпочечников. Существуют следующие методы андрогенной блокады:

  • билатеральная орхидэктомия;
  • эстрогенная терапия;
  • «чистые» антиандрогены;
  • стероидные антиандрогены;
  • агонисты (аналоги) ЛГРГ;
  • орхидэктомия + антиандрогены;
  • антиандрогены + эстрогены;
  • агонисты (аналоги) ЛГРГ + антиандрогены.

Гормонорезистентность первичная (15-20% случаев) или вторичная (развившаяся в результате гормонотерапии) – наиболее сложная проблема в лечении рака предстательной железы, поскольку ее неизбежным следствием является прогрессирование заболевания.

Этот процесс проявляется повышением уровня ПСА, проявлением или обострением сопутствующих симптомов (боли), метастазированием или ростом новообразования. На этом этапе врач и пациент сталкиваются с проблемой выбора новой стратегии терапии.

Химиотерапия является одним из основных методов лечения большинства онкологических заболеваний.

Важно

Однако клинические исследования по использованию цитостатиков в терапии распространенного рака предстательной железы в теченине многих лет не давали оснований для оптимизма.

Наиболее эффективными были признаны режимы на основе митоксантрона и кортикостероидов. Митоксантрон значительно улучшал выживаемость без прогрессии и приводил к снижению уровня ПСА, но не улучшал общую выживаемость.

Пессимизм экспертов в отношении эффективности химиотерапии был развеян публикациями данных исследований третьей фазы по применению терапии с включением доцетаксела (Таксотера) у больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы – ТАХ 327 и SWOG 99162.

Масштабное изучение возможностей доцетаксела (Таксотера) проводилось с марта 2000 г. по июнь 2002 г. (I.F. Tannock et al.), базисное регистрационное исследование третьей фазы применения доцетаксела в сравнении с митоксантроном (оба в комбинации с преднизолоном).

Два режима приема доцетаксела сравнивали со стандартным применением митоксантрона каждые 3 нед (в дозе митоксантрона 12 мг/м2 площади тела).

Пациенты были рандомизированы на две группы: для получения доцетаксела в дозе 30 мг/м2 каждую неделю в течение пяти последовательных недель 6-недельного цикла и в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед. Все участники получали преднизолон по 5 мг 2 раза в день непрерывно.

Пациенты, лечившиеся доцетакселом, получали премедикацию дексаметазоном перед инфузией доцетаксела (8 мг за 12, 3 и 1 ч перед инфузией каждые 3 нед и 8 мг за 1 ч при еженедельном приеме). Продолжительность лечения во всех группах составила 30 нед.

Участники были стратифицированы по начальному уровню боли и по индексу Karnofsky. Зарегистрировано 1006 мужчин с сопоставимыми по группам лечения начальными характеристиками. Средний возраст пациентов составил 68 лет (62% ≥65 лет и 20% ≥75 лет). У 45% пациентов присутствовал болевой синдром, у 55% течение болезни было асимптомным, 77% участников ранее получали гормональную терапию.

Совет

Результаты, полученные в исследовании ТАХ 327, оказались многообещающими и превосходили ожидания.

Важнейшим конечным итогом стало повышение общей выживаемости – медиана выживаемости составила 18,9 мес при введении препарата каждые 3 нед и 17,4 – при еженедельном применении против 16,5 мес в группе митоксантрона.

Режим Таксотер/преднизолон снижал риск смерти на 24% в сравнении с режимом на основе митоксантрона, а двухлетняя выживаемость увеличивалась на 37%.

Важным было уменьшение выраженности болевого синдрома на 35% (р

Источник: https://www.health-ua.org/faq/urologiya-i-nefrologiya/2930.html

Гормонорезистентный рак простаты

Гормонорезистентный рак простаты — первичная опухоль, изначально не зависящая от уровня андрогенов, или прогрессирование заболевания на фоне достигнутого посткастрационного уровня тестостерона. Симптомы отсутствуют либо связаны с локализацией метастатических очагов и ростом новообразования.

Типично усиление болевого синдрома и интоксикация. Диагностика подразумевает определение уровня ПСА, ТРУЗИ, МРТ (КТ) висцеральных органов, легких и малого таза, ПЭТ, сцинтиграфию костей скелета.

Тактика может включать изменение схем гормонотерапии, назначение блокаторов выработки андрогенов надпочечников, иммунотерапию, моно- и полихимиотерапию, радионуклидную терапию.

C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

Гормонорезистентный рак простаты (гормонорефрактерный, гормононечувствительный, андроген-рефрактерный, устойчивый к кастрации РПЖ, «болезнь ускользнувших гормонов») представляет собой злокачественную, изначально гормоночувствительную опухоль, которая прогрессирует через 12-24 месяца после биорхиэктомии и гормонотерапии антиандрогенами, либо новообразование с первичной резистентностью (15-30% случаев). Четких критериев разделения между вторичной и первичной гормоноустойчивостью в онкологии нет, за основу берутся клинические признаки. Увеличение количества случаев гормонорезистентного рака простаты связано с доступностью улучшенных способов визуализации — магнитно-резонансного сканирования и позитронно-эмиссионной томографии.

Причины развития опухолевого процесса в предстательной железе остаются неясными, заболевание относят к мультифакторным.

Предполагается связь между развитием опухоли и особенностями питания (преобладание красного мяса и жирной пищи), вредными привычками, контактами с канцерогенами, неблагоприятными экологическими факторами (инсоляция, облучение), хроническим простатитом с частыми рецидивами, ИППП (ретровирусная, цитомегаловирусная инфекция, генитальный герпес), иммуносупрессией, вызванной любой причиной, генетическими факторами и предраковой патологией. Относительно причин, вызывающих гормонорезистентность РПЖ, выдвинуто несколько гипотез:

  • Теория клонального доминирования. Опухолевая ткань по своей морфологии на 60% гетерогенна, т. е. представлена различными клетками: гормонозависимыми и гормононезависимыми. Под воздействием антиандрогенной терапии последние начинают доминировать.
  • Теория стволовых клеток. Доказано, что стволовые клетки способствуют обновлению тканей. Длительно существующее состояние с посткастрационным уровнем тестостерона дает начало поколению новых клеток, свободных от влияния гормонов.
  • Адаптивная теория. Адаптационные механизмы помогают клеткам приспособиться к сверхнизким уровням гормонов. Развившиеся в условиях гормонального дефицита, они начинают агрессивно делиться, приобретая рефрактерность к андрогенам.

В патогенезе заболевания прослеживаются молекулярные механизмы. В раковых клетках присутствуют нарушения экспрессии генов, контролирующих процессы пролиферации.

Увеличение факторов роста и их рецепторов, активация сигнальных каскадов, связанных с андроген- и эстроген-чувствительными рецепторами, повышение активности эмбриональных сигнальных путей способствует появлению агрессивных свойств в уже видоизмененных клетках, в результате чего начинается их рост, миграция и метастатическая активность. Нарушение экспрессии генов и белков проявляется срывом контроля над апоптозом, из-за чего раковые клетки обретают устойчивость к химиотерапии. Роль эпигенетических факторов, генетических мутаций и сигнальных белков, ответственных за питание опухоли, рост и кровоснабжение, не изучена до конца.

Для развития гормонорезистентной опухоли важно соотношение между андрогенами и андрогенными рецепторами. Даже при терапии антиандрогенами и проведении билатеральной орхиэктомии надпочечники, ткани простаты и сама опухоль за счет усиленной экспрессии цитохрома P450С17 (CYP17) продолжают выработку андрогенов, которых достаточно для активации андрогеновых рецепторов в условиях низкой концентрации тестостерона.

При гормонорефрактерном РПЖ клинические проявления отсутствуют либо представлены местными симптомами. Задержка мочи регистрируется у 20-25% мужчин, боль в спине и ногах ‒ у 20-40%, гематурия ‒ у 10%. Гемоспермия свидетельствует о вовлеченности в процесс семенных пузырьков.

У пациентов с симптоматическим течением наиболее часты жалобы на учащение мочеиспускания (38%), ослабление струи мочи (23%), ургентные позывы (10%). Слабость, повышение температуры в вечерние часы, потливость служат общими проявлениями интоксикации.

Для гормонорезистентной опухоли характерно постепенное нарастание клинических проявлений, что связано с ее прогрессированием. Из-за иммуносупрессии повышается восприимчивость к инфекциям.

Метастатические симптомы включают потерю веса и плохой аппетит, боль и ломоту в костях, образование патологических переломов, дискомфорт в нижних конечностях и отечность на фоне непроходимости венозных и лимфатических притоков при метастазах. При сдавлении опухолью или забрюшинными лимфоузлами области мочеточника и его обструкции появляются тошнота, боли в пояснице на стороне поражения, температурная реакция с ознобом, что характерно для присоединения острого пиелонефрита.

Обратите внимание

Урологические осложнения рака простаты могут проявиться развитием острого воспалительного процесса в мочеполовом тракте, кровотечением на фоне прорастания сосуда опухолью. При обструкции мочевыводящих путей на фоне роста новообразования часто диагностируют рефлюксы и гидронефроз, что может привести к нарушению функций почек.

При назначении химиопрепаратов нередко развивается нефропатия с исходом в хроническую почечную недостаточность. Негативные последствия лечения рака предстательной железы проявляются в виде стойкой эректильной дисфункции, чему способствуют терапия андрогенной депривации (биорхиэктомия + гормонотерапия) и простатэктомия.

При повреждении сфинктеров и нарушении иннервации мочевого пузыря из-за травматизации во время операции может присоединиться недержание мочи. Патологические переломы и компрессия спинного мозга — осложнения метастатического рака простаты.

Как правило, диагноз рака простаты уже подтвержден, пациент получает либо получил лечение, направленное на максимально возможное уменьшение выработки андрогенов. Онкологические больные с данной нозологией в обязательном порядке наблюдаются у онколога или онкоуролога, регулярно проходят необходимые исследования.

Первичную гормонорезистентностиь опухоли можно предположить на основании гистологического типа (базально-клеточные, переходно-клеточные, анапластические, плоскоклеточные раки), при отсутствии ответа на антиандрогенную терапию в течение 3 месяцев, росте ПСА или при появлении новых симптомов, несмотря на прием препаратов.

Общие принципы диагностики включают:

  • Определения уровня ПСА и тестостерона. О биохимическом прогрессе опухолевого процесса можно вести речь, если зафиксировано последовательное увеличение уровня простатспецифического антигена (на 50% выше от минимально достигнутого) в трех анализах, при обязательном уровне тестостерона менее 50нг/дл (1,7 нмоль/л). Промежуток времени между тестами — не менее недели.
  • Общий анализ крови. В результатах общего анализа крови выявляют ускорение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, анемию, что может свидетельствовать о прорастании опухоли в мочевой пузырь. Снижение гемоглобина ниже 115-120г/л и одновременный рост ПСА выше 100 нг/мл — неблагоприятный прогностический признак.
  • Определение уровня ЛДГ и ЩФ. Повышение уровня лактатдегидрогеназы позволяет предположить висцеральное метастазирование. Избыток щелочной фосфатазы — признак метастатического поражения костной ткани, выявляется у 70% пациентов с генерализацией опухолевого процесса.
  • ТРУЗИ и МРТ простаты. Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы при гормонорезистентном раке может показать увеличение объема железы и инвазию опухоли в соседние органы. Более точную картину дает МРТ органов малого таза, которая не только демонстрирует отношение опухоли с близлежащими структурами, но и в 50-70% позволяет оценить состояние внутритазовых лимфоузлов.
  • Инструментальные методы визуализации. Для поиска метастазов исследуют органы грудной клетки с помощью КТ или рентгенографии, проводят ультразвуковое сканирование, МРТ или КТ органов брюшной полости. Радиоизотопную сцинтиграфию назначают при подозрении на метастазы в кости скелета или для отслеживания динамики процесса. ПЭТКТ может быть выполнена пациенту с раком простаты после лечения, если метастатические очаги не определяют, а уровень ПСА продолжает расти.

Гормонорефрактерный рак остается одним из самых сложных диагнозов в урологии, сопровождается высокой смертностью, однако существует множество аспектов в лечении, которые позволяют увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество. В течение последнего десятилетия введено несколько новых методов терапии с доказанной безопасностью и эффективностью. Одобрено применение новых лекарств, которые подавляют синтез тестостерона с помощью иных механизмов действия, отличных от предшественников — антагонистов андрогеновых рецепторов 1 поколения (флутамид, бикалутамилд, нилутамид). Внедрены схемы лечения, включающие кетоконазол, эстрогены, эстрамустина фосфат, ЛГРГ, соматостатин и дексаметазон.

Несмотря на множество перспективных разработок, большинство специалистов по-прежнему рекомендуют кастрацию и прием антиандрогенов с заменой препаратов или увеличением дозы. Рассматривают следующие варианты тактики ведения в дополнение к терапии максимальной андрогенной блокады:

  • Химиотерапия. Доцетаксел — первый одобренный химиотерапевтический препарат для лечения метастатического гормонорефрактерного рака простаты. Его комбинация с преднизоном считается стандартом лечения. Более современное лекарство с высокой цитотоксичностью — кабазитаксел. Это препарат второй линии, также используется в сочетании с преднизоном в случаях, когда не удалось получить адекватный ответ на терапию доцетакселом.
  • Иммунотерапия. Сипулеуцел-Т — представитель нового направления (вакцинотерапии) для лечения гормонорезистентной опухоли простаты. При его введении запускается специфическая активация собственной иммунной системы, которая начинает бороться с опухолевой массой. Вакцина изготавливается для каждого пациента индивидуально, на основе взаимодействия его Т-лимфоцитов с гибридным белком.
  • Современные антагонисты гормонов. Антиандрогены первого поколения могут быть заменены на абиратерона ацетат — селективный ингибитор CYP17, коэнзима цитохрома Р450, который способствует подавлению выработки внегонадного тестостерона за счет угнетения активности фермента в надпочечниках, простате, опухолевой ткани, яичках. Энзалутамид — суперселективный антиандроген, его действие направлено на максимальное подавление синтеза тестостерона после прогресса онкологического процесса на фоне терапии доцетакселом.
  • Таргетная радиационная терапия. Радия-223 дихлорид — радиофармпрепарат для проведения таргетной радионуклидной терапии. Токсичность от воздействия на организм минимальна. Таргетная терапия подразумевает доставку системного излучения выборочно к опухолевой клетке. Радиофармпрепарат связывается с ионами кальция и направленно подавляет активность костных метастазов. Учитывая малодоступность препаратов для целевой радиотерапии, преимущественно используют бисфосфонаты, чтобы предупредить скелетные осложнения.

Прогноз связан с несколькими факторами, включая местную распространенность опухоли, наличие висцеральных и костных метастазов. Показатели безрецидивной и общей выживаемости составляют 12-24 и 24-36 месяцев.

Нет доказанной стратегии в профилактике рака простаты, но риск развития патологии можно уменьшить с помощью рационального питания, которое включает низкокалорийную диету с превалированием растительных жиров, достаточное потребление фруктов и овощей, продуктов, богатых омега-з жирными кислотами. Не менее важен здоровый образ жизни с ежедневной физической активностью, регулярные сексуальные отношения. Для своевременного выявления злокачественного новообразования простаты всем мужчинам старше 40 лет необходим ежегодный осмотр урологом.

Источник: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_andrology/hormone-resistant-prostate-cancer

Гормонозависимые опухоли: что это такое и как это лечат — Победи Рак

Среди злокачественных новообразований гормонозависимые опухоли занимают особое место.

В том числе и потому, что с ним можно достаточно успешно бороться, не позволяя опухоли использовать гормоны в своих целях.

Такой способ лечения принято называть «гормональной терапией», хотя данное название не совсем верно раскрывает суть используемых методов и принцип действия большинства из назначаемых препаратов.

Какие органы обычно поражают гормонозависимые опухоли

Такие очаги чаще всего развиваются в органах репродуктивных систем:

  • у женщин – преимущественно в молочной железе, реже – в матке и яичниках;
  • у мужчин – в предстательной железе (простате).

Некоторые исследователи считают, что гормоны также способны провоцировать интенсивный рост определенных видов новообразований яичек, поджелудочной и щитовидной желез.

Зачем раку нужны гормоны

Биопсия простаты позволяет определить тип опухоли

Некоторые злокачественные клетки могут активно накапливать определенные виды гормонов. Специальные рецепторы позволяют им распознавать нужные вещества, присоединять и транспортировать в свой хромосомный аппарат.

Гормоны способствуют ускоренному делению раковых клеток. Это, в свою очередь, приводит к быстрому росту опухолевого очага.

Наличие рецепторов к тем или иным гормонам определяется при гистологическом исследовании биопсийного материала. Опухоль молочной железы считается гормонозависимой, если в анализируемом образце более 10% клеток имеют рецепторы к эстрадиолу и прогестерону. Гормонозависимыми опухолями простаты признают образования с аналогичным количеством атипичных клеток, имеющих рецепторы к тестостерону.

Как лечат гормонозависимые опухоли

Лечение злокачественных опухолей этого типа всегда комплексное. Помимо гормональной терапии, для борьбы с ними могут применяться любые другие официальные методы: операция, химиотерапия, радиохирургия, лучевая и таргетная (целевая) терапия, иммунотерапия. Однако именно гормонотерапия позволяет существенно повысить процент выживаемости пациентов с гормонозависимым раком.

Онкологи используют различные способы для того, чтобы злокачественные клетки с рецепторами к гормонам не получали столь необходимые им вещества:

  1. Больным с раком простаты могут быть назначены препараты, содержащие эстроген («женский» половой гормон). Его повышенное содержание в крови мужчины останавливает выработку гормона гипофиза, стимулирующего секрецию тестостерона в яичках и надпочечниках. Благодаря этому, уровень тестостерона снижается, и рост новообразования тормозится. По сути, только эту разновидность терапии можно с полным правом назвать «гормональной». Ранее подобный принцип пробовали применять при лечении опухолей молочной железы у женщин, назначая им андрогены («мужские» половые гормоны). Однако из-за отсутствия видимого эффекта в дальнейшем от такой практики отказались.
  2. Пациентов лечат препаратами, блокирующими рецепторы клеток к «питающим» их гормонам. К лекарствам этого типа, в частности, относятся тамоксифен и ралоксифен (показаны при гормонозависимом раке молочной железы).
  3. В схемы медикаментозного лечения включают лекарства, которые непосредственно препятствуют образованию «вредных» гормонов или не позволяют первичным продуктам секреции преобразоваться в используемые раком биологически активные соединения.
  4. Больным удаляют железы, продуцирующие «опасные» гормоны (яичники, семенники). Такое вмешательство показано, если лечение препаратами неэффективно, невозможно либо связано с большими рисками.

Бытует мнение, что, в отличие от химиотерапии, медикаментозная гормонотерапия не наносит организму серьезного вреда. На самом деле, применение таких лекарств может приводить к появлению ряда проблем. Нередко возникающие осложнения настолько тяжелы, что онкологам приходится менять схему лечения.

Лечение тамоксифеном гормонозависимого рака молочной железы эффективно, но может вызывать серьезные побочные эффекты

Так, например, тамоксифен и его аналоги блокируют рецепторы к эстрогенам во всех клетках, имеющих подобные структуры. А это значит, что данный вид гормонов становится недоступным не только раку, но и здоровым тканям, которые в них нуждаются.

Важно

В результате у женщин может развиваться гиперплазия внутренней слизистой оболочки матки (эндометрия) и возникать связанные с ней влагалищные кровотечения. У мужчин назначение тамоксифена вызывает снижение либидо (вплоть до импотенции).

Действие этого лекарства также может:

  • отрицательно сказываться на метаболизме клеток костной и хрящевой тканей;
  • сопровождаться угнетением функции кроветворения со снижением количества лейкоцитов.

Нагрубание молочных желез у мужчины под действием избытка эстрогенов

Лечение гормонозависимого рака предстательной железы с помощью эстрогенов приводит к снижению потенции и появлению вторичных половых признаков, характерных для женщин (нагрубание молочных желез, ожирение по женскому типу и т.д.).

Поэтому выбор методов и препаратов для гормональной терапии всегда ведется с тщательным учетом индивидуальных особенностей пациента и его заболевания. Кроме того, в процессе лечения обязательно проводится ряд контрольных анализов. На основании их результатов, при необходимости, корректируются дозы, меняются схемы и т.д.

Фитотерапия гормонозависимых опухолей

Управлять действием гормонов при различных видах гормонозависимого рака можно не только с помощью синтетических лекарств, но и посредством подбора и назначения различных травяных сборов.

Так, например, вещества, способные снижать секрецию гипофизом гормона пролактина (одного из основных «виновников» образования и роста опухолей молочной и предстательной желез), содержатся в воронце кустарниковом, боярышнике кроваво-красном, лукосемяннике даурском и некоторых других травах. Лекарственное сырье из различных частей этих растений при грамотном применении не вызывает не только опасных для жизни пациента осложнений, но и каких-либо выраженных побочных эффектов.

Опытные специалисты всегда назначают онкобольным комплексную фитотерапию (так называемые «гормонорегуляторные блоки» или ГРБ), а не моно-лечение какой-либо одной травой. Такой подход, во-первых, существенно усиливает эффект, а, во-вторых, сводит к минимуму нежелательные последствия.

Пример:

При гормонозависимом раке молочной железы женщине назначают отвар травы воробейника лекарственного. Его употребление приводит к уменьшению выработки гипофизом биологически активных соединений, стимулирующих секрецию эстрогенов в яичниках.

Воробейник лекарственный работает «сверху», блокируя выработку гипофизом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

Вместе с воробейником в блок добавляют отвар из корня кубышки.

Содержащиеся в нем вещества непосредственно угнетают образование половых гормонов.

Как правило, сюда же входит трава дрока красильного. Ее отвар содержит флавоноиды, которые блокируют рецепторы к гормонам в клетках опухоли.

Кроме того, в схему фитотерапии обычно включают растения, облегчающие разрушение эстрогенов в печени (соцветия бессмертника песчаного) и вывод продуктов их разложения из организма (корень алтея лекарственного).

Совет

Корень алтея лекарственный помогает связывать продукты разложения эстрогенов в кишечнике и выводить их из организма

Следует добавить, что онкофитотерапия с использованием ГРБ может быть выбрана в качестве основного (а иногда и единственного), метода лечения лишь при диагностировании доброкачественных гормонозависимых новообразований. Например, при гиперплазии предстательной железы, узловом зобе, мастопатии.

Если же опухоль злокачественная, то фитотерапия, как и гормональная терапия синтетическими препаратами, обычно применяется в качестве вспомогательного метода.

Разница между гормонозависимыми и гормонпродуцирующими опухолями

В нашем организме могут развиваться опухоли, которые сами активно вырабатывают гормоны. «Деятельность» таких новообразований приводит к развитию гормонального дисбаланса с появлением характерных симптомов.

Так, например:

  • определенная форма рака коры надпочечников проявляет себя синдромом Иценко-Кушинга;
  • наличие гормонпродуцирующих опухолевых узлов в поджелудочной железе может сопровождаться нарушением баланса гликогена и инсулина.

Лечение больных с гормонально активными опухолями заключается в их хирургическом удалении или нейтрализации с помощью химиопрепаратов, радиохирургии, лучевой терапии. Если результатом такого лечения становится дефицит гормонов, больному назначается заместительная гормональная терапия, необходимость в которой может сохраняться до конца жизни пациента.

В отличие от гормонозависимого рака, злокачественные гормонально активные опухоли, как правило, очень агрессивны и быстро растут. Кроме того, они не всегда реагируют на медикаментозное лечение, а удаление такого очага может приводить к самым нежелательным последствиям, в том числе – опасным для жизни больного.

Источник: https://pobedirak.com/articles/gormonozavisimye-opuxoli-kak-eto-lechat/

Гормонорезистентный рак простаты : причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет собой первичную опухоль, которая не зависит от уровня андрогенов, при этом не отмечается прогрессирования заболевания на фоне достигнутого посткастрационного уровня тестостерона.

Причины

На данный момент причины возникновения опухолевого новообразования в предстательной железе не установлены. Считается, что заболевание является мультифакторным.

Предполагается, что существует взаимосвязь между развитием опухоли и особенностями питания, наличием у больного вредных привычек и контактом с канцерогенами, неблагоприятными экологическими факторами, хроническим простатитом с частыми рецидивами, инфекциями передающимися половым путем (ретровирусная, цитомегаловирусная инфекция, генитальный герпес), снижением иммунитета, генетическими факторами и предраковой патологией. Относительно причин, вызывающих гормонорезистентность рака предстательной железы, выдвинуто несколько теорий.

Теория клонального доминирования. По своей морфологии опухолевая ткань на 60% гетерогена и представлена различными клетками: гормонозависимыми и гормононезависимыми. Под воздействием антиандрогенной терапии последние начинают доминировать.

Теория стволовых клеток. Установлено, что стволовые клетки способствуют обновлению тканей. Длительно существующее состояние с посткастрационным уровнем тестостерона дает начало поколению новых клеток, которые свободны от влияния гормонов.

Адаптивная теория. Адаптационные механизмы позволяют клеткам быстро приспособиться к достаточно низкому уровню гормонов. Сформировавшиеся в условиях гормональной недостаточности, они начинают агрессивно делиться, приобретая рефрактерность к андрогенам.

Симптомы

При гормонорезистентой форме рака предстательной железы общие клинические проявления отсутствуют либо представлены местными симптомами. Пациенты отмечают появление задержки мочи, боль в спине и ногах и гематурии. Гемоспермия указывает на вовлечение в патологический процесс семенных пузырьков.

У пациентов с симптоматическим течением чаще всего возникают жалобы на учащение мочеиспускания, ослабление струи мочи, ургентные позывы. Слабость, повышение температуры в вечернее время, повышенное потоотделение служат общими проявлениями интоксикации. Для гормонорезистентной опухоли характерно постепенное нарастание клинических проявлений, что связано с ее прогрессированием.

Обратите внимание

В следствии развитияиммуносупрессииотмечается повышение восприимчивости к инфекциям.

В следствии метастатических симптомов у больного отмечается потеря веса и плохой аппетит, боль и ломота в костях, образование патологических переломов, дискомфорт в нижних конечностях и отечность на фоне непроходимости венозных и лимфатических протоков при метастазах. При сдавлении опухолью или забрюшинными лимфоузлами области мочеточника и при развитии его обструкции появляются тошнота, боли в области поясницы на стороне поражения, повышение температуры тела, озноб, что характерно для клинической картины острого пиелонефрита.

Диагностика

При подозрении на гормонорезистентный рак простаты для подтверждения диагноза больному может быть назначено проведение определения уровня ПСА и тестостерона, биохимический и общий анализ крови, ультразвуковое и магниторезонансное исследования простаты.

Лечение

Гормонорефрактерный рак является одним из самых сложных диагнозов в урологии, который сопровождается высокой смертностью, однако существует множество аспектов в лечении, которые позволяют увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество.

Отличные результаты позволяет получить применение схемы лечения, включающий кетоконазол, эстрогены, эстрамустина фосфат, ЛГРГ, соматостатин и дексаметазон.

Несмотря на множество перспективных разработок, достаточно большое количество специалистов по-прежнему рекомендуют кастрацию и прием антиандрогенов с заменой препаратов или увеличением дозы. Также больному назначается химиотерапия, иммунотерапия и прием современных антагонистов гормонов и таргетной радиационной терапии.

Профилактика

Не разработано специфических методов профилактики рака простаты, но риск развития патологии можно снизить с помощью рационального питания, которое включает низкокалорийную диету с доминированием растительных жиров, достаточным потреблением фруктов и овощей, а также продуктов, богатых омега-з жирными кислотами.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/gormonorezistentnyij-rak-prostatyi.htm

Ссылка на основную публикацию